Maintenance of Nucleolar Homeostasis by CBX4 Alleviates Senescence and Osteoarthritis.
Abstract
CBX4, a component of polycomb repressive complex 1 (PRC1), plays important roles in the maintenance of cell identity and organ development through gene silencing. However, whether CBX4 regulates human stem cell homeostasis remains unclear. Here, we demonstrate that CBX4 counteracts human mesenchymal stem cell (hMSC) aging via the maintenance of nucleolar homeostasis. CBX4 protein is downregulated in aged hMSCs, whereas CBX4 knockout in hMSCs results in destabilized nucleolar heterochromatin, enhanced ribosome biogenesis, increased protein translation, and accelerated cellular senescence. CBX4 maintains nucleolar homeostasis by recruiting nucleolar protein fibrillarin (FBL) and heterochromatin protein KRAB-associated protein 1 (KAP1) at nucleolar rDNA, limiting the excessive expression of rRNAs. Overexpression of CBX4 alleviates physiological hMSC aging and attenuates the development of osteoarthritis in mice. Altogether, our findings reveal a critical role of CBX4 in counteracting cellular senescence by maintaining nucleolar homeostasis, providing a potential therapeutic target for aging-associated disorders.

https://www.blogger.com/blogger.g?blogID=7133329557719394967#editor/target=post;postID=3309817050533485115

ความคิดเห็น

แสดงความคิดเห็น

โพสต์ยอดนิยมจากบล็อกนี้

บทความเรื่องที่1

  ภาพอดีต...ความในใจ...ถึง ครูสามารถ    พจนานุกรมฉบับราชบัณฑิตยสถาน พ.ศ.  2525  ได้บัญญัติไว้ว่า ครู หมายถึงผู้สั่งสอนศิษย์ ผู้ถ่ายทอดความรู้ให้แก่ศิษย์ มาจากภาษา  บาลีสันสกฤตว่า ครุ คุรุ หมายถึง หนัก สูง ใหญ่   หลอมรวมความหมายแล้วไม่กระดากอายเลยที่จะนำมาใช้กับบุคคลคนหนึ่งที่ปฏิบัติ    หน้าที่ “ ครู , ครุ , คุรุ ,” บุคคลท่านนั้นคือคุณครูสามารถ จุลวรรณา              คุณครูสามารถ จุลวรรณา เท่าที่ข้าพเจ้าจำได้ ตั้งแต่ปี  2517     ปีแรกที่เข้ามาเป็นศิษย์ - ครู จวบจนถึงปัจจุบัน ครูก็ยังเป็นครูคนเดิม มีความตั้งใจจริง  ปรารถนาดีต่อศิษย์ทุกคน       เด็กคนไหนมีปัญหาครูจะเป็นผู้ให้ความช่วยเหลือโดยไม่ลังเลใจ อดีตบ้านครูมีเด็กนักเรียน     ที่ลำบาก    บ้านอยู่ไกล   การจราจรไปมาไม่สะดวก มาอยู่กับครูมากมาย  ปัจจุบันสภาพสังคมเปลี่ยนไป ความเจริญทางด้านวัตถุต่างๆ มีมาก   ขึ้นนั้นมิได้หมายความว่าผู้คนเจริญตามวัตถุได้หมด ยังเด็กนักเรียนที่ลำบาก บ้านไกล มาอาศัยอยู่กับครูเหมือนเดิม   และจากเหตูนี้มีผลสืบเนื่องมาถึงความสัมพันธ์อันดีระหว่างบ้าน ชุมชน โรงเรียน             ครูคือนักจิตวิทยาชั้นเยี่ยม ข้
อ่านเพิ่มเติม
กำเนิด “ สภาการศึกษาแห่งชาติ ”   สำนักงานเลขาธิการสภาการศึกษา (สกศ.) ในปัจจุบันมีจุดกำเนิดมาจากสภามหาวิทยาลัยแห่งชาติ ซึ่งจัดตั้งขึ้นในสมัยรัฐบาลของจอมพล ป. พิบูลสงคราม เมื่อวันที่ ๑๑ มกราคม ๒๔๙๙ เนื่องจากขณะนั้นมีมหาวิทยาลัยอยู่ต่างสังกัดกัน ๕ แห่ง ได้แก่ จุฬาลงกรณ์มหาวิทยาลัย สังกัดกระทรวงศึกษาธิการ มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์เป็นอิสระ มหาวิทยาลัยศิลปากรเป็นโรงเรียนศิลปากรและกำลังจะเป็นมหาวิทยาลัยอยู่ในกรมศิลปากร มหาวิทยาลัยเกษตรศาสตร์ สังกัดกระทรวงเกษตรและสหกรณ์ และมหาวิทยาลัยแพทยศาสตร์ คือ โรงพยาบาลศิริราช สังกัดกระทรวงสาธารณสุข           เพื่อที่จะพัฒนามหาวิทยาลัยให้เข้มแข็งและมีเสถียรภาพสูง เซอร์ ชาร์ลส์ ดาร์วิน ที่ปรึกษายูเนสโกขณะนั้นเสนอแนะว่า ต้องนำมารวมกันเป็นหนึ่งมหาวิทยาลัย คือ มหาวิทยาลัยแห่งชาติ จึงมีการเสนอคณะรัฐมนตรีพิจารณา แต่รัฐมนตรีบางท่านไม่เห็นด้วย จึงจัดตั้งเป็น “ สภามหาวิทยาลัยแห่งชาติ ” ประกอบด้วย นายกรัฐมนตรี เป็นประธานกรรมการ รัฐมนตรีว่าการกระทรวงศึกษาธิการ เป็นรองประธาน มีรัฐมนตรีว่าการกระทรวงสาธารณสุข รัฐมนตรีว่าการกระทรวงเกษตร รัฐมนตรีว่าการกระทรวงวัฒนธรรม รัฐ
อ่านเพิ่มเติม